Letalny zespół hipoplazja mostowo-móżdżkowa-hipotonia-niewydolność oddechowa

Definicja

Rzadkie zespół mnogich wad wrodzonych / zespół dysmorficzny, charakteryzujący się hipoplazją mostowo-móżdżkową, hipotonią i niewydolnością oddechową. U większości pacjentów występują anomalie serca (szczególnie kardiomiopatia przerostowa), objawy oczne (wrodzona zaćma, zmętnienie rogówki), drgawki i dysmorfia twarzy (w tym małogłowie, zwężenie dwuskroniowe, brak rzęs, krótkie szpary powiekowe, małe i nisko osadzone uszy, przodopochylone nozdrza, mikrostomia i mikrognacja). Zgłaszano dodatkowe objawy, w tym hepatosplenomegalię, obrzęki, mikropenis/wnętrostwo, hipoglikemię, hipernatremię, podwyższone stężenie trójglicerydów, podwyższone stężenie mleczanu i obniżone stężenie cholesterolu w osoczu. Badania obrazowe mózgu mogą pokazać uproszczone/opóźnione bruzdowanie kory mózgowej, poszerzenie komór i przestrzeni okołokomorowej oraz rozsiane nieprawidłowości istoty białej. Choroba najczęściej związana jest z biallelicznymi delecjami, obejmującymi klaster genów ATAD3 (ATAD3A, ATAD3B i ATAD3C) lub z punktowymi mutacjami w genie ATAD3A. Zespół ten jest przeważnie prowadzi do śmierci w okresie noworodkowym. U niektórych pacjentów, niezależnie od podłoża genetycznego, przebieg choroby może być lżejszy i nie prowadzi do zgonu.