Letaal pontocerebellaire hypoplasie - hypotonie - respiratoire insufficiëntie-syndroom

Definitie

Een zeldzaam syndroom met multipele congenitale anomalieën/dysmorfie, gekenmerkt door pontocerebellaire hypoplasie, hypotonie en respiratoire insufficiëntie. Hartanomalieën (met name hypertrofische cardiomyopathie), oogmanifestaties (congenitaal cataract, hoornvliestroebeling), insulten en faciale dysmorfie (waaronder microcefalie, bitemporale vernauwing, afwezigheid van wimpers, korte ooglidspleten, kleine en laagstaande oren, anteversie van de neusgaten, microstomie, en micrognathie) zijn aanwezig bij de meerderheid van de patiënten. Bijkomende bevindingen zoals hepatosplenomegalie, oedeem, micropenis/cryptorchisme, hypoglycemie, hypernatriëmie, verhoogde triglyceriden, verhoogde plasmagehaltes van lactaat en verlaagde plasmagehaltes van cholesterol werden ook gerapporteerd. Beeldvorming van hersenen toont mogelijk vereenvoudigde/vertraagde gyratie van de hersenschors, gedilateerde ventrikels, en periventriculaire of diffuse wittestofafwijkingen. Het wordt vooral veroorzaakt door biallelische deleties in de ATAD3-gencluster (ATAD3A, ATAD3B en ATAD3C) of door puntmutaties in het gen ATAD3A. Hoewel het syndroom meestal neonataal letaal is, kunnen sommige patiënten een minder ernstige aandoening hebben en overleven, ongeacht het type mutatie/deletie dat ze hebben.