Syndrome létal d'hypoplasie pontocérébelleuse-hypotonie-insuffisance respiratoire

Définition

Anomalies congénitales multiples/syndrome dysmorphique, caractérisé par une hypoplasie pontocérébelleuse, une hypotonie et une insuffisance respiratoire. Des anomalies cardiaques (en particulier une cardiomyopathie hypertrophique), des manifestations oculaires (cataractes congénitales, opacification de la cornée), des crises convulsives et une dysmorphie faciale (microcéphalie, rétrécissement bitemporal, absence de cils, fentes palpébrales courtes, petites oreilles d'implantation basse, narines antéversées, microstomie et micrognathie) sont présentes chez la majorité des patients. D'autres manifestations ont été rapportées, à savoir hépatosplénomégalie, oedème, micropénis/cryptorchidie, hypoglycémie, hypernatrémie, augmentation du taux de triglycérides et du taux de lactate plasmatique et baisse du taux de cholestérol plasmatique. L'imagerie cérébrale peut mettre en évidence des anomalies de la gyration corticale/gyration simplifiée, des ventricules dilatés et des anomalies de la substance blanche périventriculaire ou plus diffuses. La maladie est principalement causée par des délétions bialléliques dans les gènes du cluster ATAD3 (ATAD3A, ATAD3B et ATAD3C) ou par des mutations ponctuelles du gène ATAD3A. Le plus souvent létal chez le nouveau-né, le syndrome peut présenter chez certains patients une forme moins sévère, rendant possible la survie, et ce, quel que soit le type de mutation/délétion dont le patient est porteur. Bien que le syndrome soit le plus souvent mortel pour le nouveau-né, certains patients, quel que soit le type de mutation/délétion qu'ils portent, peuvent présenter un état moins grave et survivre.