Síndrome letal de hipoplasia pontocerebelosa-hipotonía-insuficiencia respiratoria

Definición

Es un síndrome dismórfico/de múltiples anomalías congénitas poco frecuente, caracterizado por hipoplasia pontocerebelosa, hipotonía e insuficiencia respiratoria. La mayoría de los pacientes presenta anomalías cardíacas (en particular, miocardiopatía hipertrófica), manifestaciones oculares (cataratas congénitas, opacidad corneal), crisis epilépticas y dismorfia facial (incluyendo microcefalia, estrechamiento bitemporal, ausencia de pestañas, acortamiento de las fisuras palpebrales, orejas pequeñas y de implantación baja, narinas antevertidas, microstomía y micrognatia). También se han descrito hallazgos adicionales como hepatoesplenomegalia, edema, micropene/criptorquidia, hipoglucemia, hipernatremia, aumento de triglicéridos, aumento del lactato plasmático y disminución del colesterol plasmático. Las neuroimágenes pueden revelar un patrón giral cortical simplificado/retrasado, dilatación ventricular y anomalías periventriculares o difusas de la sustancia blanca. Se debe principalmente a deleciones bialélicas en el grupo génico ATAD3 (ATAD3A, ATAD3B y ATAD3C) o a mutaciones puntuales en el gen ATAD3A. Si bien el síndrome suele ser mortal en neonatos, algunos pacientes, independientemente del tipo de mutación/deleción, pueden presentar una afección menos grave y sobrevivir.