Deficiëntie van bifunctioneel enzym

Definitie

Een zeldzame aandoening van peroxisomale bèta-oxidatie, gekarakteriseerd door deficiëntie van peroxisomaal D-bifunctioneel proteïne, waarbij type 1 wordt veroorzaakt door deficiëntie van zowel de dehydrogenase als de hydratase activiteit van het enzym, en type 2 en 3 respectievelijk door deficiëntie van enkel hydratase en dehydrogenase, terwijl type 4 een klinisch milder fenotype vertegenwoordigt dat te wijten is aan samengesteld heterozygote mutaties die beide eenheden aantasten. Types 1-3 zijn doorgaans fataal in de zuigelingentijd. Patiënten vertonen vroege aanvang van gegeneraliseerde hypotonie, insulten, ernstige algehele ontwikkelingsachterstand, craniofaciale dysmorfie (groot fontanel, hoog voorhoofd, hypertelorisme, epicanthusplooien), en verhoogde gehaltes van zeer lange keten vetzuren in plasma. Variabele kenmerken zijn onder meer hepatomegalie, polymicrogyrie, en afwijkingen van cerebrale witte stof.