D-bifunktionales Enzym-Mangel

Definition

Eine seltene peroxisomale Beta-Oxidationsstörung, die durch einen Mangel des peroxisomalen D-bifunktionellen Proteins gekennzeichnet ist, wobei Typ 1 durch einen Mangel sowohl der Dehydrogenase- als auch der Hydratase-Aktivität des Enzyms verursacht wird und die Typen 2 und 3 durch einen alleinigen Hydratase- oder Dehydrogenase-Mangel, während Typ 4 auf compound-heterozygote Mutationen zurückzuführen ist, die beide Einheiten betreffen und in einem klinisch milderen Phänotyp münden. Die Typen 1-3 verlaufen in der Regel im Säuglingsalter tödlich. Die Patienten weisen eine früh einsetzende generalisierte Hypotonie, Krampfanfälle, eine schwere globale Entwicklungsverzögerung, kraniofaziale Dysmorphien (große Fontanelle, hohe Stirn, Hypertelorismus, Epikanthusfalten) und erhöhte sehr langkettige Plasmafettsäuren auf. Zu den variablen Merkmalen gehören u. a. Hepatomegalie, Polymikrogyrie und Anomalien der weißen Hirnsubstanz.