Deletie 5q35-syndroom

Definitie

Deletie 5q35 verwijst naar de verschillende congenitale malformatiesyndromen die het gevolg zijn van deleties met een variabele omvang van het uiteinde van de lange arm van chromosoom 5 (5q), dat de regio van 5q35.1 tot 5q35.3 omvat. De meest significante anomalie is een terugkerende deletie in 5q35.2, met inbegrip van het gen NSD1, die syndroom van Sotos veroorzaakt. Syndroom van Sotos wordt gekarakteriseerd door hoofdkenmerken als overmatige groei in de kindertijd, macrocefalie, typische gelaatsvorm, en variabele gradaties van leerproblemen. Subtelomerische deleties van de terminale 3,5Mb-regio op 5q35.3 zijn zeer zeldzaam, en worden gekarakteriseerd door prenataal lymfoedeem met verdikte nekplooi, uitgesproken spierhypotonie in de zuigelingentijd, intelligentie in het grensgebied, postnatale kleine gestalte door deficiëntie van groeihormoon, en een waaier aan kleine anomalieën zoals mild klokvormige borstkas, kleine congenitale hartdefecten, en een typische gelaatsvorm. Grotere deleties die de banden 5q35.1, 5q35.2 en 5q35.3 omvatten, veroorzaken een ernstiger fenotype dat ernstige ontwikkelingsachterstand associeert met microcefalie, alsook significante hartdefecten (e.g. atriumseptumdefect met/zonder atrioventriculaire geleidingsdefecten, anomalie van Ebstein, tetralogie van Fallot) gekoppeld aan haploinsufficiëntie van NKX2.5 (5q35.1). Deleties met een variabele omvang kunnen aanleiding geven tot verscheidene combinaties van tekenen, afhankelijk van de genen die deel uitmaken van het verwijderde segment.