Delezione 5q35

Definizione

La delezione 5q35 comprende un gruppo di malformazioni congenite causate da delezioni di ampiezza variabile della parte terminale del braccio lungo del cromosoma 5 (5q), che vanno dalla regione 5q35.1 alla regione 5q35.3. L'aberrazione cromosomica più significativa è una delezione ricorrente nella regione 5q35.2, che comprende il gene NSD1 che causa la sindrome di Sotos, caratterizzata da segni clinici caratteristici come l'iperaccrescimento durante l'infanzia, la macrocefalia, la facies tipica e le difficoltà di apprendimento di gravità variabile. Le delezioni subtelomeriche della regione terminale 3.5 Mb, a livello della banda 5q35.3, sono molto rare e sono caratterizzate da linfedema prenatale associato ad un aumento della traslucenza nucale, ipotonia muscolare marcata durante l'infanzia, intelligenza borderline, bassa statura postnatale secondaria ad un difetto dell'ormone della crescita e altre anomalie più lievi (torace lievemente a campana, cardiopatie congenite lievi, facies caratteristica). Delezioni più ampie, che interessano le bande 5q35.1, 5q35.2 e 5q35.3, esitano in un quadro clinico più grave, caratterizzato da grave ritardo dello sviluppo, microcefalia e cardiopatie gravi (difetto del setto atriale con o senza anomalie della conduzione, anomalia di Ebstein, tetralogia di Fallot), secondarie all'aploinsufficienza di NKX2.5 (5q35.1). Delezioni di ampiezza variabile esitano in quadri che associano diversi segni clinici, a seconda dei geni compresi nel segmento deleto.