Síndrome de deleción 5q35

Definición

Hace referencia a los diferentes síndromes polimalformativos congénitos debidos a deleciones de extensión variable en la zona terminal del brazo largo del cromosoma 5 (5q), abarcando desde la región 5q35.1 hasta 5q35.3. La anomalía más significativa es una deleción recurrente en 5q35.2 que comprende el gen NSD1 y que se conoce como síndrome de Sotos, cuyos rasgos principales incluyen hipercrecimiento en la infancia, macrocefalia, facies característica y diferentes grados de dificultad en el aprendizaje. Las deleciones subteloméricas de 3.5 Mb en la región terminal 5q35.3 son muy poco frecuentes y están caracterizadas por linfedema prenatal con aumento de la translucencia nucal, hipotonía muscular marcada en la infancia, inteligencia límite, talla baja postnatal por deficiencia de la hormona de crecimiento y varias anomalías menores, tales como un tórax en forma de campana, defectos cardíacos congénitos leves y una facies característica. Las deleciones más grandes, que incluyen las bandas 5q35.1, 5q35.2 y 5q35.3, causan un fenotipo más grave asociado a un marcado retraso psicomotor, con microcefalia y defectos cardíacos moderados-graves (p. ej., comunicación interauricular con/sin defectos de la conducción auriculoventricular, anomalía de Ebstein, o tetralogía de Fallot), todo ello debido a la haploinsuficiencia del gen NKX2.5 (5q35.1). En función de los genes comprendidos en los segmentos delecionados (deleciones de extensión variable), se producen diferentes combinaciones de hallazgos clínicos.