Question 1

림카토주(안발캅타젠오토류셀)은 어떤 효과가 있나요?

Accepted Answer

두 가지 이상의 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 및 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종(PMBCL) 성인 환자의 치료

Question 2

림카토주(안발캅타젠오토류셀)은 어떻게 사용하나요?

Accepted Answer

이 약은 치료에 적합한 의료기관에서만 투여되어야 한다.
이 약은 혈액암의 치료에 경험이 있고 이 약의 투여 및 치료, 환자 관리에 대해 교육을 받은 의사의 지시하에 투여가 시작되고 감독되어야 한다. 사이토카인 방출 증후군이 발생할 경우 사용하기 위한 환자당 최소 2회 용량의 토실리주맙 및 응급 장비가 이 약의 주입 전에 현장에 반드시 준비되어 있어야 한다. 치료센터는 토실리주맙 추가 용량을 적시에 구비할 수 있어야 한다.
&#x2022; 반드시 환자 본인에게만 사용해야 한다.
&#x2022; 정맥 내 투여만 가능하다. 백혈구 제거 필터는 사용되지 않아야 한다.
&#x2022; 단회 치료이다.
이 약은 제조 및 출하에 보통 3~4주 정도 소요된다.
이 약은 단회 치료로서 제공된다.
&#x2022; 투여 용량: 체중(kg) 당 2x10 6 CAR-양성 생존 T 세포
림프구 제거 화학요법을 시작하기 전에, 이 약을 투여하는 것이 가능한지 반드시 확인해야 한다.
림프구 제거 화학요법을 완료하고 2~5일 후에 이 약을 주입하는 것이 권장된다.
주입 전 5일 이내에 백혈구 수가 1,000 cell/μL 미만을 보이는 등 환자가 혈구감소증을 경험하는 경우 림프구 제거 화학요법이 생략될 수 있다.
만일 림프구 제거 화학요법 완료와 이 약의 주입 사이의 간격에 2주 이상의 지연이 있다면 림프구 제거 화학요법 재시행을 고려해야 한다.
림프구 제거 화학요법의 권장 요법은 다음과 같다.
&#x2022; 플루다라빈(30 mg/m 2 3일간 매일 정맥 내 투여) 및 시클로포스파미드(500 mg/m 2 3일간 매일 정맥 내 투여)
이 약의 치료와 관련된 위험으로 인해, 환자가 주입 전 다음의 상태일 경우, 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류해야 한다.
&#x2022; 선행 화학요법에서 해소되지 않은 중대한 약물이상반응(특히, 폐 반응, 심장 반응, 또는 저혈압)
&#x2022; 조절되지 않은 활동성 감염
&#x2022; 활동성 이식편 대 숙주 질환(GVHD)
&#x2022; 림프구 제거

Question 3

림카토주(안발캅타젠오토류셀) 사용 시 주의사항은 무엇인가요?

Accepted Answer

1) 사이토카인 방출 증후군(Cytokine Release Syndrome, CRS)
이 약 투여 후 생명을 위협하거나 중대한 이상사례를 포함하여 사이토카인 방출 증후군이 빈번히 발생하였다. 보고된 CRS의 최초 발생 시점은 이 약 투여 후 0 ~ 20일(중앙값 1일) 사이였고, 지속 기간은 1 ~ 57일(중앙값 6일)이었다. CRS 발생 시 발열, 저혈압, 빈맥, 저산소증, 두통, 근육통, 오한, 설사, 오심 등의 증상이 흔하게 나타났다. 발열을 포함하여 CRS 관련 징후와 증상에 대해 면밀히 모니터링해야 한다.
2등급 이상의 CRS(예: 수액에 반응하지 않는 저혈압 또는 산소 보충이 필요한 저산소증)를 경험하는 환자는 지속적으로 심전도, 산소포화도를 모니터링해야 한다. 중증 CRS를 경험하는 환자의 경우 심기능 평가를 위해 심초음파 검사를 고려한다. 또한, 중증 또는 생명을 위협하는 CRS의 경우 (집중) 지지 요법 치료를 고려한다.
임상 증상 발현에 따라 CRS 등급을 식별하고 중증도 및 증상 지속기간을 고려하여 토실리주맙 또는 코르티코스테로이드 투여를 결정한다. 보고된 CRS는 가장 최신의 적절한 가이드라인에 따라 관리한다.
2) 신경독성(Neurotoxicity)
이 약 투여 후 치명적인 혹은 생명을 위협하는 신경독성이 발생하였다. 신경독성 발생 시 면역 효과 세포-관련 신경독성 증후군(Immune effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome, ICANS)으로서 혼동 상태, 섬망, 졸림 및 의식 수준 저하 등의 증상이 나타났다. 보고된 신경독성의 최초 발생 시점은 이 약 주입 후 0 ~ 10일(중앙값 7일) 사이였고, 지속 기간은 1 ~ 78일(중앙값 11일)이었다.
이 약을 투여받은 이후 CRS와 동시에 경험하거나, CRS 해소 후에 경험하거나, CRS 없이도 치명적인 혹은 생명을 위협하는 ICANS를 경험할 수 있다.
ICANS를 평가하기 위하여 immune effector cell-associated en

Question 4

림카토주(안발캅타젠오토류셀)은 어떻게 보관하나요?

Accepted Answer

1) 약리작용 정보
이 약은 CD19를 표적하는 자가 유래 T 세포 면역항암제로, CAR-T 세포 외부의 인간화 항체 절편(scFv)이 암세포 표면의 CD19를 항원으로 인식하여 CAR의 보조자극 도메인 CD137(4-1BB)과 신호전달 도메인 CD3-zeta를 통하여 CAR-T 세포로 신호전달을 한다. 이후 CAR-T 세포의 증식이 일어나고, CAR-T 세포가 사이토카인들을 분비해 염증반응을 유발시키며 세포 독성을 활성화시켜 암세포 사멸을 유도한다. 이 약은 면역관문 신호전달에 의해 T 세포가 고갈되는 것을 줄이고자 PD-1과 TIGIT의 발현을 낮추도록 개발된 CAR-T 치료제이다.
이 약은 in vitro 시험에서 CD19에 특이적으로 결합하여 사이토카인 IFN-γ 등을 분비하고, 직접적인 세포독성 반응을 통해 암세포를 사멸시켰다.
또한 2종 면역관문 발현 억제에 대한 작용기전을 in vitro 시험으로 확인한 결과, PD-1 발현 억제는 세포독성 기능 향상에, TIGIT 발현 억제는 분화 및 탈진이 덜 된 형질 확보에 기여하는 것으로 나타났다.
2) 약동학적 정보
이 약의 약동학적 정보는 이 약을 투여 받은 83명의 거대 B세포 림프종(LBCL) 성인 환자를 대상으로 평가되었다.
이 약은 투여 후 초기에 빠른 증식을 보였으며 약 2주 시점에 qPCR로 측정한 전이유전자 수준이 최고 농도(C max )에 도달한 후 평균적으로 5 ~ 6개월간 검출한계(LLOQ) 이상으로 농도가 유지되었다. 총 세 용량(2 x 10 5 cells/kg, 7 x 10 5 cells/kg, 2 x 10 6 cells/kg)을 투여한 제1상 임상시험에서는 용량에 비례하여 C max 와 AUC가 증가하였다.
목표 용량(2 x 10 6 cells/kg)을 투여한 제2상 임상시험에서는 제14일(D14)까지 증가 후(T max = 13.48일) 3개월 시점(M3)까지 검출한계 이상의 농도로 유지되었다.
표 2. 세포 동학 파라미터 (제1상 및 제2상 임상시험) Phase 1 (2x10

약품명	림카토주(안발캅타젠오토류셀)
제조사	주식회사 큐로셀
주성분	[M286377]안발캅타젠오토류셀
전문/일반	전문의약품
약효분류	신약
허가일자	20260429

림카토주(안발캅타젠오토류셀)

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