Q: 지헤라주300mg(자니다타맙)은 어떻게 보관하나요?

1) 약리작용 (1) 작용기전 이 약은 인간화된 HER2 표적 이중특이적 IgG 유사 항체로, HER2의 막근접 세포외 도메인(juxtamembrane extracellular domain, ECD4)과 이량체화 도메인(dimerisation domain, ECD2)에 트랜스 형태로 동시에 결합한다. 이 약은 HER2와 결합한 후 내재화되어 그 결과 세포 표면의 수용체 수가 감소하게 된다. 이 약은 보체 의존성 세포독성, 항체 의존성 세포독성과 항체 의존성 세포 식균작용을 유도하여 종양 성장 억제 및 종양 세포 사멸을 초래한다. (2) 약력학적 효과 이 약의 노출-반응 관계 및 약력학적 반응의 시간적 경과는 알려지지 않았다. 절제 불가능한 국소 진행성 및/또는 전이성 HER2 발현 암 환자 대상 임상 시험에서 이 약 20mg/kg을 2주마다 투여 시 QTc 간격에는 임상적으로 유의미한 영향을 미치지 않았다. 2) 약동학적 정보 이 약은 5-30mg/kg 범위에서 비선형 약동학을 보인다. 투여 용량 증가에 따라 C max 의 기하평균은 용량 비례적으로 증가했으나 AUC 0- ∞ 의 기하평균은 용량 비례보다 높게 증가하였다. 이 약 20mg/kg을 2주마다 투여 시 4주기 이후 항정 상태에서의 C max 의 기하평균은 600(22.2% CV)µg/mL이었고, C trough 의 기하평균은 178(29.6% CV)µg/mL였다. AUC 0-tau 의 기하평균은 3975.5(22.48% CV)일․µg/mL로 나타났다. 20mg/kg을 2주마다 투여 시 항정 상태에서 C trough 에 근거한 기하평균 축적 지수는 약 2.7이었다. (1) 흡수 이 약은 정맥 주입으로 투여한다. (2) 분포 집단약동학 분석에서 권장 용법용량 투여 후 예측되는 이 약의 중심 분포용적(Vc)은 3.51L, 말초 분포용적(Vp)은 3.95L였다. (3) 대사 이 약은 이화경로에 의해 작은 펩타이드로 분해될 것으로 예상된다. (4) 제거 집단약동학

Question 1

지헤라주300mg(자니다타맙)은 어떤 효과가 있나요?

Accepted Answer

이전에 적어도 1회 이상 전신요법 치료를 받은 적이 있는 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성(IHC 3+) 담도암 성인 환자에서의 단독요법
이 약의 유효성은 반응률 및 반응기간에 근거하였으며, 이 약의 유효성을 치료적 확증 시험에서 입증한 자료는 없다.

Question 2

지헤라주300mg(자니다타맙)은 어떻게 사용하나요?

Accepted Answer

이 약은 담도암 환자의 진단 및 치료에 숙련된 전문의료인이 시작하고 감독해야 한다.
이 약 투여를 시작하기 전에 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법으로 HER2 양성(IHC 3+)을 확인해야 한다.
1. 전처치
이 약과 관련한 잠재적인 주입 관련 반응의 위험성을 감소시키기 위해 이 약 매 투여 30&#x2013;60분 전에 전처치 약물을 투여한다. 전처치 약물로는 코르티코스테로이드(예, 하이드로코르티손), 항히스타민제(예, 디펜히드라민) 및 해열제(예, 아세트아미노펜)를 포함하도록 권장한다(사용상의 주의사항 ‘3. 일반적 주의’항 참조).
2. 투여 용량 및 주입 시간
이 약의 권장 용량은 20 mg/kg을 2주(14일)마다 정맥 주입으로 투여한다. 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성이 발생할 때까지 이 약의 투여를 지속한다. 주입 시간은 아래 표 1을 참고한다.
표 1: 권장 주입 시간
투약 차수 주입 시간 1 차 및 2 차 120-150 분 3 차 및 4 차 이전 차수 투여 시 내약성이 확인된 경우, 90분 이후 이전 차수 투여 시 내약성이 확인된 경우, 60분
3. 용량 조절
이상반응 발생 시 표 2에 따라 이 약의 투여를 조절하고, 필요시 권장 용량을 15mg/kg으로 감량한다. 용량 감량 후에도 내약성이 없는 환자는 이 약의 투여를 영구 중단한다.
표 2. 이상반응 관련 용량 조절
이상반응 중증도 a 치료 조절 좌심실 기능 이상 (사용상의 주의사항 ‘3. 일반적 주의’ 항 참조) 좌심실 박출률 [LVEF]이 투여 전 베이스라인 대비 16% 포인트 이상 절대 감소한 경우 &#x2981; 최소 4주 동안 이 약 투여를 일시 중단한다. &#x2981; 4주 이내에 LVEF 평가를 반복시행한다. &#x2981; LVEF가 정상 한계치로 회복되고 절대 감소 수준이 베이스라인 대비 15% 포인트 이하인 경우에는 4-8주 이내에 이 약 투여를 재개한다. &#x2981; LVEF가 베이스라인 대비 15% 포인트 이내로 회복되지 않으면 이 약 투여를 영구 중단한다.

Question 3

지헤라주300mg(자니다타맙) 사용 시 주의사항은 무엇인가요?

Accepted Answer

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자
1) 안전성 프로파일 요약
임상시험(연구 203 및 연구 101)에서 담도암 환자 109명을 대상으로 이 약 20mg/kg을 2주마다 정맥 주입으로 투여하였다. 투여 기간 중앙값은 5.03개월(0.2개월, 27.6개월)이었다. 가장 흔하게(≥20%) 보고된 이상사례는 설사(45.9%), 주입 관련 반응(33.0%) 및 빈혈(25.7%)이었다. 중대한 이상사례는 47.7% 발생하였다.
2) 임상시험
이 약의 안전성은 이전에 치료받은 적이 있는 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 담도암 대상 임상시험(연구 203의 코호트 1)에서 평가하였다. 시험대상자 80명을 대상으로 이 약 20mg/kg을 2주마다 정맥 주입으로 투여하였다. 이 약의 노출 기간 중앙값은 5.6개월(0.5-27.2개월)이었다.
이 약 투여 후 중대한 이상사례는 52.5% 발생하였다. 2% 이상 보고된 중대한 이상사례는 담즙 정체성 황달(6.3%), 담관폐색(5.0%), 폐렴(5.0%), 패혈증(5.0%), 담관염(3.8%), 위 폐쇄(3.8%), 무력증(2.5%), 균혈증(2.5%), 설사(2.5%) 및 황달(2.5%)이었다.
가장 흔한 이상사례(≥10%)는 아래 표 1과 같다.
이상사례 빈도의 정의는 다음과 같다; 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 - <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 - <1/100); 드물게(≥1/10,000 - <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000).
표 1. 연구 203(코호트 1)에서 발생한 이상사례(≥10%)
기관계 대분류 빈도 이상사례 혈액 및 림프계 장애 매우 흔하게 빈혈 각종 위장관 장애 매우 흔하게 설사 복통 a 구역 구토 전신 장애 및 투여 부위 병태 매우 흔하게 피로 b 손상, 중독 및 시술 합병증 매우 흔하게 주입 관련 반응 대사 및 영양 장애 매우 흔하게 식욕 감소 피부 및 피하 조직 장애 매우 흔하게 발진 c 심장 장애 흔하게 박출률 감소
a 복통

Question 4

지헤라주300mg(자니다타맙)은 어떻게 보관하나요?

Accepted Answer

1) 약리작용
(1) 작용기전
이 약은 인간화된 HER2 표적 이중특이적 IgG 유사 항체로, HER2의 막근접 세포외 도메인(juxtamembrane extracellular domain, ECD4)과 이량체화 도메인(dimerisation domain, ECD2)에 트랜스 형태로 동시에 결합한다. 이 약은 HER2와 결합한 후 내재화되어 그 결과 세포 표면의 수용체 수가 감소하게 된다. 이 약은 보체 의존성 세포독성, 항체 의존성 세포독성과 항체 의존성 세포 식균작용을 유도하여 종양 성장 억제 및 종양 세포 사멸을 초래한다.
(2) 약력학적 효과
이 약의 노출-반응 관계 및 약력학적 반응의 시간적 경과는 알려지지 않았다.
절제 불가능한 국소 진행성 및/또는 전이성 HER2 발현 암 환자 대상 임상 시험에서 이 약 20mg/kg을 2주마다 투여 시 QTc 간격에는 임상적으로 유의미한 영향을 미치지 않았다.
2) 약동학적 정보
이 약은 5-30mg/kg 범위에서 비선형 약동학을 보인다. 투여 용량 증가에 따라 C max 의 기하평균은 용량 비례적으로 증가했으나 AUC 0- ∞ 의 기하평균은 용량 비례보다 높게 증가하였다.
이 약 20mg/kg을 2주마다 투여 시 4주기 이후 항정 상태에서의 C max 의 기하평균은 600(22.2% CV)&micro;g/mL이었고, C trough 의 기하평균은 178(29.6% CV)&micro;g/mL였다. AUC 0-tau 의 기하평균은 3975.5(22.48% CV)일&#x2024;&micro;g/mL로 나타났다. 20mg/kg을 2주마다 투여 시 항정 상태에서 C trough 에 근거한 기하평균 축적 지수는 약 2.7이었다.
(1) 흡수
이 약은 정맥 주입으로 투여한다.
(2) 분포
집단약동학 분석에서 권장 용법용량 투여 후 예측되는 이 약의 중심 분포용적(Vc)은 3.51L, 말초 분포용적(Vp)은 3.95L였다.
(3) 대사
이 약은 이화경로에 의해 작은 펩타이드로 분해될 것으로 예상된다.
(4) 제거
집단약동학

약품명	지헤라주300mg(자니다타맙)
제조사	비원메디슨코리아(유)
주성분	[M286213]자니다타맙
전문/일반	전문의약품
허가일자	20260319

지헤라주300mg(자니다타맙)

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