Q: 기브라리주(기보시란나트륨)은 어떻게 보관하나요?

1) 약력학적 정보 (1) 작용기전 기보시란은 이중 가닥 소형 간섭 리보 핵산(siRNA)으로, RNA 간섭을 통해 간세포 내 아미노레불린산 합성효소 1(ALAS1) mRNA을 분해시켜 유도된 간 ALAS1 mRNA를 감소시킨다. 이는 AHP의 발작 및 다른 질환 소견과 관련된 핵심 원인 인자이자 신경독성 중간체인 아미노레불린산(ALA) 및 포르포빌리노겐(PBG)의 혈중 수치를 감소시킨다. (2) 약력학적 효과 월 1회 기보시란 2.5mg/kg 투여를 받은 AHP 환자가 대상인 위약 대조 시험(ENVISION)에서 첫 번째 투여한 지 14일 후 소변 ALA 및 PBG의 베이스라인 대비 감소율(중앙값)은 각각 83.7% 및 75.1%였다. 3개월 차 ALA와 PBG의 베이스라인 대비 감소율(중앙값)은 각각 93.8%와 94.5%로 최대 감소에 해당하며, 이는 월 1회 반복 투여로 지속되었다. 관찰된 자료 및 모델링에 따르면, 기보시란 2.5mg/kg의 월 1회 투여가 2.5mg/kg 미만의 용량 또는 3개월마다 한 번의 투여 대비 ALA 수치의 감소가 더 크고 ALA 수치의 변동이 적음을 입증하였다. 2) 약동학적 정보 (1) 흡수 피하 투여 후 이 약은 빠르게 흡수되고, 최고 혈장 농도까지의 시간(T max )은 0.5 - 2시간이었다. 월 1회 2.5mg/kg 용량으로 항정상태에서 기보시란의 최고 혈장 농도(C max ) 및 투여 후 24시간까지의 곡선하 면적(AUC 0-24 )은 각각 321±163ng/mL 및 4,130±1,780ng·h/mL였고, 활성 대사체의 경우 각각 123±79.0ng/mL 및 1,930±1,210ng·h/mL였다. 월 1회 반복 투여 후 혈장에 기보시란 또는 활성 대사산물 축적이 없었다. (2) 분포 이 약은 월 1회 2.5mg/kg 용량으로 사람에서 관찰되는 농도 범위에서 90% 이상이 혈장 단백에 결합해 있다(in vitro 비임상 자료 기준). 이 약 및 활성 대사체의 항정상태에서 겉보기 분포용적(Vd/F)에 대한 집단 추정

Question 1

기브라리주(기보시란나트륨)은 어떻게 사용하나요?

Accepted Answer

이 약은 피하주사로 투여한다.
이 약의 권장 용량은 월 1회 2.5mg/kg(기보시란으로서)으로 용량은 실제 체중을 기준으로 한다.
투여 용량(mg) 및 부피(mL)는 다음과 같이 계산한다.
환자 체중(kg) × 용량(2.5mg/kg, 기보시란으로서) = 투여할 이 약의 총량(mg)
총량(mg)/바이알의 농도(189mg/mL, 기보시란으로서) = 주사할 이 약의 총 부피(mL)
투여가 누락된 경우 가능한 한 빨리 투여해야 한다. 누락된 용량 투여 후 한 달 간격으로 투여를 재개해야 한다.
이 약 투여로 아미노전이효소의 유의한 상승으로 인해 투여를 일시 중지한 후 아미노전이효소 수치가 호전된 환자의 경우 용량을 월 1회 1.25mg/kg으로 하여 투여 재개를 고려할 수 있다.
· 최대 허용 단회 주사량은 1.5mL이다. 투여량이 1mL보다 더 많다면 여러 개의 바이알이 필요하다.
· 투여량이 1.5mL를 초과하는 경우 주사량으로 인한 주사 부위 불편감을 최소화하기 위해 2회 이상으로 나누어 투여한다. 총 용량은 각 주사액이 대략적으로 동일한 용량을 포함하도록 하여 주사기 간에 균등하게 나눈다.
· 이 약은 복부에 피하주사하며, 대체 가능한 주사 부위로는 허벅지나 상완을 포함한다.
· 매 투여 시마다 주사 부위 변경을 권장한다.
· 이 약은 흉터 조직 또는 붉어지거나 염증이 있거나 부어오른 부위에 투여해서는 안 된다.

Question 2

기브라리주(기보시란나트륨) 사용 시 주의사항은 무엇인가요?

Accepted Answer

이 약의 주성분 또는 첨가제에 중증 과민증이 있는 환자(예: 아나필락시스)
1) 급성 간헐성 포르피린증(AIP) 이외의 AHP 아형 환자
AIP 이외의 AHP 아형(유전성 코프로포르피린증[HCP], 혼합 포르피린증[VP] 및 ALA 탈수효소 결핍 포르피린증[ADP]) 환자에서 이 약의 유효성 및 안전성 자료는 제한적이다(‘14. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보’ 항 참조).
2) 신장애 환자
이 약으로 치료하는 동안 혈청 크레아티닌 수치의 증가와 eGFR의 감소가 보고되었다(‘3. 약물이상반응’ 항 참조). 위약 대조 시험에서 기저 대비 3개월째의 혈청 크레아티닌(중앙값)이 6.5&micro;mol/L(0.07mg/dL) 증가하였다. 신장질환이 있는 일부 환자에서 신기능 장애 악화가 보고되었다. 이 약으로 치료하는 동안 신기능 모니터링이 필요하다.
3) 간장애 환자
중등증 또는 중증 간장애 환자에서 이 약은 연구되지 않았다.
1) 안전성 프로파일 요약
이 약의 안전성은 위약-대조 임상시험 1건 및 단일군 임상시험 1건에서 AHP 환자 111명을 대상으로 평가하였다. 이 약으로 치료한 환자에서 가장 흔하게 보고된 약물이상반응은 각종 주사 부위 반응(ISRs)(29.7%), 구역(18.9%) 및 피로(12.6%)이다. 치료 중단으로 이어진 약물이상반응은 혈중 호모시스테인 증가(1.8%), 아미노전이효소 상승(0.9%), 췌장염(0.9%), 주사 부위 반응(ISR)(0.9%), 과민증(0.9%) 및 아나필락시스 반응(0.9%)이었다.
2) 약물이상반응
약물이상반응은 빈도에 따라 MedDRA 기관계 대분류(SOC)의 MedDRA 대표 용어(PTs)로 제시하였다. 약물이상반응의 빈도는 다음과 같이 정의한다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 - < 1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 - < 1/100)
표 1. 약물이상반응
기관계 대분류 약물이상반응 빈도 각종 면역계 장애 과민증 흔하게 아나필락시스 반응 흔하지 않게 각종 위장관 장애 구역 매우

Question 3

기브라리주(기보시란나트륨)은 어떻게 보관하나요?

Accepted Answer

1) 약력학적 정보
(1) 작용기전
기보시란은 이중 가닥 소형 간섭 리보 핵산(siRNA)으로, RNA 간섭을 통해 간세포 내 아미노레불린산 합성효소 1(ALAS1) mRNA을 분해시켜 유도된 간 ALAS1 mRNA를 감소시킨다. 이는 AHP의 발작 및 다른 질환 소견과 관련된 핵심 원인 인자이자 신경독성 중간체인 아미노레불린산(ALA) 및 포르포빌리노겐(PBG)의 혈중 수치를 감소시킨다.
(2) 약력학적 효과
월 1회 기보시란 2.5mg/kg 투여를 받은 AHP 환자가 대상인 위약 대조 시험(ENVISION)에서 첫 번째 투여한 지 14일 후 소변 ALA 및 PBG의 베이스라인 대비 감소율(중앙값)은 각각 83.7% 및 75.1%였다. 3개월 차 ALA와 PBG의 베이스라인 대비 감소율(중앙값)은 각각 93.8%와 94.5%로 최대 감소에 해당하며, 이는 월 1회 반복 투여로 지속되었다.
관찰된 자료 및 모델링에 따르면, 기보시란 2.5mg/kg의 월 1회 투여가 2.5mg/kg 미만의 용량 또는 3개월마다 한 번의 투여 대비 ALA 수치의 감소가 더 크고 ALA 수치의 변동이 적음을 입증하였다.
2) 약동학적 정보
(1) 흡수
피하 투여 후 이 약은 빠르게 흡수되고, 최고 혈장 농도까지의 시간(T max )은 0.5 - 2시간이었다. 월 1회 2.5mg/kg 용량으로 항정상태에서 기보시란의 최고 혈장 농도(C max ) 및 투여 후 24시간까지의 곡선하 면적(AUC 0-24 )은 각각 321±163ng/mL 및 4,130±1,780ng·h/mL였고, 활성 대사체의 경우 각각 123±79.0ng/mL 및 1,930±1,210ng·h/mL였다. 월 1회 반복 투여 후 혈장에 기보시란 또는 활성 대사산물 축적이 없었다.
(2) 분포
이 약은 월 1회 2.5mg/kg 용량으로 사람에서 관찰되는 농도 범위에서 90% 이상이 혈장 단백에 결합해 있다(in vitro 비임상 자료 기준). 이 약 및 활성 대사체의 항정상태에서 겉보기 분포용적(Vd/F)에 대한 집단 추정

약품명	기브라리주(기보시란나트륨)
제조사	메디슨파마코리아주식회사
주성분	[M286185]기보시란나트륨
전문/일반	전문의약품
허가일자	20260226

기브라리주(기보시란나트륨)

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