Question 1

칼소디주(토퍼센)은 어떤 효과가 있나요?

Accepted Answer

과산소 디스뮤타아제1(superoxide dismutase 1; SOD1) 유전자 변이가 있는 근위축성 측삭경화증(amyotrophic lateral sclerosis; ALS) 성인 환자의 치료
이 약의 유효성은 SOD1 유전자 변이가 있는 ALS 환자에서 혈장 신경미세섬유 경쇄(neurofilament light chain)의 수치 감소로 확인되었다.

Question 2

칼소디주(토퍼센)은 어떻게 사용하나요?

Accepted Answer

이 약은 근위축성 측삭경화증 치료 경험이 있는 의사에 의해서만 투여하여야 한다. 이 약은 요추천자로 경막내 투여한다. 심각한 시술 관련 합병증을 피하기 위해 요추 천자와 관련된 잠재적인 상태가 있는지 경막 내 주사 전후에 환자를 평가해야 한다.
권장 용량
이 약의 권장 용량은 1회 당 100 mg/15 mL (6.7 mg/mL)이다.
초기부하용량: 이 약을 14일 간격으로 3회 투여한다.
유지용량: 초기부하용량 투여 이후 매 28일마다 1회 투여한다.
이 약은 요추 천자 바늘을 사용하여 1~3분 동안 경막 내 주입 투여한다.
이 약을 투여하기 전, 요추 천자 바늘을 사용하여 뇌척수액 약 10 mL를 제거하는 것이 권장된다.
환자의 임상 상태에 따라 이 약의 투여를 위해 진정제 투여가 필요할 수 있다 (사용상의 주의사항 ‘3. 일반적 주의’, ‘11. 적용상의 주의' 참조).
투여가 누락되거나 지연된 경우
초기부하용량 중 두 번째 부하용량 투여가 누락되거나 지연된 경우, 이 약을 가능한 한 빨리 투여하고, 14일 후 세 번째 부하용량을 투여한다.
세 번째 부하용량 투여가 누락되거나 지연된 경우, 이 약을 가능한 한 빨리 투여하고, 28일 후 첫 번째 유지용량을 투여한다.
유지용량 투여가 누락되거나 지연된 경우, 이 약을 가능한 한 빨리 투여하고, 이후 유지용량은 마지막 투여 후 28일마다 투여해야 한다.

Question 3

칼소디주(토퍼센) 사용 시 주의사항은 무엇인가요?

Accepted Answer

이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민반응이 있는 환자
이 약의 안전성은 다기관, 무작위배정, 이중 맹검, 위약 대조 시험인 임상시험(233AS101 파트 B 또는 파트 C)과 공개 라벨 연장 임상시험(233AS102)(데이터 마감일 2023.2.28.)에서 이 약 100 mg을 최소 1회 이상 투여받은 SOD1 변이가 확인된 ALS 성인 환자 147명 대상의 안전성 통합 분석 자료에 근거한다. 이 약에 노출 기간 중앙값은 148.4주(4~245주)였다.
233AS101 파트 C시험에 참여한 총 108명 중 이 약 투여군은 72명, 위약 투여군은 36명이었다. 233AS102에서는 모두 이 약을 투여받았다.
이 약 투여군에서 가장 흔하게 발생한 이상반응(>10%)은 통증(66.0%), 관절통(34.0%), 피로(28.6%), 뇌척수액 백혈구 증가(26.5%), 뇌척수액 단백질 증가(26.5%), 근육통(19.0%), 발열(18.4%)이었다. 이 약 투여군에서 발생한 중대한 약물이상반응은 척수염(2.7%), 두개 내압 증가 및/또는 시신경 유두 부종(2.7%), 신경근염(1.4%), 무균 수막염(1.4%)이었다.
약물이상반응(ADR) 빈도는 표 1에 요약되어 있다.
이상반응은 국제의약용어(MedDRA) 기관계 분류 및 대표 용어(Preferred Term, PT)에 따라 나열하였다. 각 이상반응에 대한 빈도는 다음과 같이 구분한다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100~<1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000~<1/100); 드물게(≥1/10,000~<1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000); 빈도 불명 (기존의 자료로 평가할 수 없음).
표 1. 233AS101 파트 B 또는 C 및 233AS102에서 이 약 100 mg을 투여한 환자의 약물이상반응
기관계 대분류 (SOC) 대표 용어 (PT) 233AS101 파트 C 233AS101 파트 B 또는 C, 및 233AS102 위약 (n = 36) n/N (%) 이 약 100 mg (n = 72)

Question 4

칼소디주(토퍼센)은 어떻게 보관하나요?

Accepted Answer

13. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용
(1) 작용기전
이 약은 SOD1 mRNA에 결합하여 SOD1 mRNA를 분해하는 안티센스 올리고뉴클레오타이드이며, 이는 SOD1 단백질 합성을 감소시킨다.
(2) 약력학
이 약은 in vitro 인간 세포주에서 농도 의존적으로 인간 SOD1 mRNA를 억제하였다. 인간 SOD1(SOD1-G93A) 유전자를 발현하는 SOD1 형질전환 마우스(ALS 질환 모델)에서, 이 약을 뇌실 내 투여한 결과, 요추 척수에서 SOD1 mRNA 수치 및 혈장 인산화된 신경미세섬유 중쇄(phosphorylated neurofilament heave chain, pNfH) 수치가 감소하였고 질병 발병 시간이 연장되었으며 수명이 증가했다. 또한, 이 약은 신경 지배 근육에서 신경 손상과 근위축을 억제하는 것으로 나타났다.
심장 전기생리학
권장 용법용량에서 이 약은 임상적으로 유의미한 수준까지 QTc 간격을 연장하지 않는다.
2) 약동학적 정보
(1) 흡수
이 약을 경막 내 투여 시, 이 약은 뇌척수액으로부터 표적 중추신경계 조직으로 완전히 분포된다.
뇌척수액 최저농도의 최대값은 초기부하용량의 마지막 투여인 세 번째 투여에서 발생하였다. 초기부하용량 이후 매달 투여했을 때 뇌척수액 내 이 약의 축적은 거의 또는 전혀 없었다. 이 약은 뇌척수액에서 전신 순환으로 이동하며 경막 내 투여 후 최고혈중농도 도달시간(Tmax)은 2~6시간이었다. 유지용량 투여 후 최고혈중농도(Cmax) 및 혈중농도-시간곡선하면적(AUC)에서 축적은 없었다.
(2) 분포
이 약을 투여받은 환자(n = 3)의 부검 조직에서 경막 내 투여된 이 약이 중추신경계 조직 내에 분포됨이 확인되었다.
(3) 대사
이 약은 엑소뉴클레아제(3’ 및 5’) 매개 가수분해를 통하여 대사되는 것으로 예상되며, CYP450 효소의 기질, 저해제 또는 유도제가 아니다.
(4) 배설
주요 배설 경로는 아직 규명되지 않았다. 뇌척수액(CSF)에서의 유효 반감기는 4주로 추정된다.
(5) 특수집단

약품명	칼소디주(토퍼센)
제조사	바이오젠코리아유한회사
주성분	[M285766]토퍼센
전문/일반	전문의약품
약효분류	신경계
약효분류(ATC)	N07XX22
허가일자	20250820

칼소디주(토퍼센)

기본 정보

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