Question 1

리브말리액(마라릭시뱃염화물)은 어떤 효과가 있나요?

Accepted Answer

3개월 이상의 알라질증후군(Alagille syndrome, ALGS) 환자의 담즙 정체성 소양증 치료

Question 2

리브말리액(마라릭시뱃염화물)은 어떻게 사용하나요?

Accepted Answer

권장되는 용법·용량은 1일 1회 마라릭시뱃으로서 380㎍/kg으로, 매일 아침 식사 30분 전에 경구로 복용한다. 시작 용량은 1일 1회 190㎍/kg를 복용하며, 1주일 후 내약성에 따라 1일 1회 380㎍/kg로 증량한다. 체중이 70kg 이상인 환자의 일일 최대 복용량은 3mL 또는 28.5mg이다. 체중에 따른 복용 지침은 표 1을 참고한다.
표 1: 환자 체중 별 개별 복용량
환자 체중 (kg) 1~7일 (1일 1회 190 ㎍/kg) 8일 시작 (1일 1회 380 ㎍/kg) 1일 1회 복용량 (mL) 투약계량기 크기(mL) 1일 1회 복용량 (mL) 투약계량기 크기(mL) 5~6 0.1 0.5 0.2 0.5 7~9 0.15 0.3 10~12 0.2 0.45 13~15 0.3 0.6 1 16~19 0.35 0.7 20~24 0.45 0.9 25~29 0.5 1 30~34 0.6 1 1.25 3 35~39 0.7 1.5 40~49 0.9 1.75 50~59 1 2.25 60~69 1.25 3 2.5 70 이상 1.5 3
평소 복용하는 시간으로부터 12시간이 경과하지 않았다면, 해당 복용량을 가능한 한 빨리 복용하고 다음 복용 시간부터는 평소대로 복용한다. 평소 복용하는 시간으로부터 12시간 이상 경과했다면, 해당 복용량은 건너 뛰고 다음 복용 시간부터는 평소대로 복용한다.
베이스라인에서 간 기능 검사 수치를 확인하고 치료 중 모니터링을 실시한다.
다른 원인이 없는 새로운 간 기능 검사 이상이 발생하는 경우, 이 약 복용을 일시 중단한다.
간 기능 검사 이상이 베이스라인 수치로 회복되거나, 새로운 베이스라인 수치로 안정화되면, 190μg/kg 용량으로 투여를 재개하고, 내약성에 따라 380μg/kg으로 증량하는 것을 고려한다.
이 약은 간 보상 기전 상실 환자를 대상으로 연구되지 않았다. 간 보상 기전 상실 사례(예: 정맥류 출혈, 복수, 간성뇌증)를 겪는 경우, 이 약을 영구적으로 중단한다.

Question 3

리브말리액(마라릭시뱃염화물) 사용 시 주의사항은 무엇인가요?

Accepted Answer

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자
2) 이전 또는 활성 간 보상 기전 상실 사례(예, 정맥류 출혈, 복수, 간성 뇌 병증)가 있는 환자
가장 흔한 이상반응(5% 이상)은 설사, 복통, 구토, 지용성 비타민 결핍, 간 검사 이상, 위장관 출혈 및 골절이다.
1) 임상시험
이 약의 안전성은 5편의 임상시험에서 총 86명의 알라질증후군 환자를 통합분석하여 평가되었으며, 이 약에 노출된 기간의 중앙값은 32.3개월이었으며, 최대 기간은 60.9개월이다. 이 약을 복용한 알라질증후군 환자에서 관찰된 가장 흔한 이상반응(5% 이상)들은 표 1에 제시하였으며, 5명(6%)에서 설사, 복통 또는 구토의 이상반응으로 치료 일시 중지 또는 복용량 감소가 발생했다.
표 1: 알라질증후군 임상 개발 프로그램에서 이 약 투여 환자 5% 이상에서 발생한 이상반응
이 약(n=86) 이상반응 모든 등급 n(%) 100인-년당 사례의 수 1 설사 48 (55.8%) 41.6 복통* 46 (53.5%) 38.6 구토 35 (40.7%) 19.8 오심 7 (8.1%) 2.9 지용성 비타민 결핍* 22 (25.6%) 11.1 아미노기전이효소 증가(ALT, AST)* 16 (18.6%) 6.9 위장관계 출혈* 9 (10.5%) 3.8 골절* 8 (9.3%) 3.3
*용어는 다음과 같이 정의하였다.
지용성 비타민 결핍: A, D, E 또는 K 결핍 또는 INR 증가
복통: 복부 불편감, 복부 팽만, 복부 통증, 하복부 통증, 상복부 통증
아미노기전이효소 증가: ALT 비정상, ALT 증가, AST 비정상, AST 증가
위장관계 출혈: 혈변, 토혈, 위장관 출혈, 흑변
골절: 경골 골절, 늑골 골절, 손 골절, 상완골 골절, 병적 골절, 양전완골 골절, 쇄골 골절
1 각 이상반응 유형에 대한 노출 보정 발생율은 환자당 해당 이상반응의 첫 발생을 이용하여 계산되었다.
간 기능 검사 이상
아미노기전이효소(ALT)의 이상: 이 약을 투여한 알라질증후군 환자(N=86)의 통합 분석에서

Question 4

리브말리액(마라릭시뱃염화물)은 어떻게 보관하나요?

Accepted Answer

8. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용
마라릭시뱃은 회장 담즙산 수송체(IBAT)의 가역적 억제제로, 회장의 말단에서 담즙산(주로 염의 형태)의 재흡수를 감소시킨다.
마라릭시뱃이 약이 알라질증후군 환자의 소양증을 개선하는 완전한 기전은 알려져 있지 않지만, 혈청 담즙산의 감소가 관찰되는 바와 같이 담즙염의 재흡수 감소를 초래하는 IBAT의 억제와 관련이 있을 수 있다.
2) 약동학적 정보
마라릭시뱃의 낮은 전신 흡수로 인해 약동학적 매개변수는 권장 용량에서 명확히 계산할 수 없다. 소아 알라질증후군 환자에서 마라릭시뱃 농도는 대부분의 혈장 샘플에서 정량한계(0.25ng/mL) 미만이었다. 핵심임상시험에서 이 약 380㎍/kg을 1일 1회 투여한 소아 알라질증후군 환자에서 마라릭시뱃 최고 농도는 5.93ng/mL였다.
건강한 성인에게 1mg~500mg 범위의 용량으로 이 약을 단회 경구 투여시, 마라릭시뱃의 혈장 농도는 20mg 용량 미만에서 정량한계(0.25ng/mL) 미만이었고, 약동학 매개변수는 명확히 추정할 수 없었다.
공복 상태에서 30mg 단회 투여 후 Tmax 중앙값은 0.75시간이었고, 평균(SD) Cmax와 AUClast는 각각 1.65(1.10)ng/mL와 3.43(2.13)ng·h/mL였다.
① 흡수
마라릭시뱃은 최소로 흡수되며 혈장 농도는 권장 용량의 단회 또는 다회 투여 후 정량한계(0.25ng/mL) 미만인 경우가 많다. 공복 상태에서 마라릭시뱃 30, 45, 100mg 액상 제제의 단회 경구 투여 시, 30mg에서 100mg으로 용량을 3.3배 증량함에 따라 AUClast와 Cmax는 각각 4.6배와 2.4배의 용량 의존적인 증가를 보였다.
건강한 성인에게 1일 1회 최대 100mg의 마라릭시뱃을 반복적으로 경구 투여했을 때 축적은 관찰되지 않았다.
② 음식의 영향
마라릭시뱃을 고지방 식이와 함께 단회 경구 투여시, 마라릭시뱃의 흡수율과 흡수의 정도가 모두 감소했다. 식후 마라릭시뱃의 AUC 및 Cmax는 공복 상태에서의 30mg 경구

약품명	리브말리액(마라릭시뱃염화물)
제조사	(주)녹십자
주성분	[M283557]마라릭시뱃염화물
전문/일반	전문의약품
약효분류	소화기관 및 대사소화를 돕거나 위장 증상을 다스리는 데 쓰이는 계열입니다.
약효분류(ATC)	A05AX04
허가일자	20230228

리브말리액(마라릭시뱃염화물)

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