Question 1

가브레토캡슐100밀리그램(프랄세티닙)은 어떤 효과가 있나요?

Accepted Answer

1. RET(REarranged during Transfection) 융합 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 치료
이 약의 유효성은 반응률 및 반응기간에 근거하였으며 생존기간의 개선을 입증한 자료는 없다.
2. 전신요법을 필요로 하는 RET 변이 국소 진행성 또는 전이성 갑상선 수질암 성인 환자의 치료
이 약의 유효성은 반응률 및 반응기간에 근거하였으며 생존기간의 개선을 입증한 자료는 없다.

Question 2

가브레토캡슐100밀리그램(프랄세티닙)은 어떻게 사용하나요?

Accepted Answer

이 약은 공복에 복용해야 한다. 이 약을 복용하기 전 적어도 2시간, 그리고 복용한 후 적어도 1시간 동안은 식사하지 않는다.
이 약은 물 한 잔과 함께 통째로 삼켜야 하며, 캡슐을 열거나 씹어서는 안 된다.
1) 성인
성인에서 이 약의 권장 용량은 400mg을 1일 1회 경구 투여한다.
2) 투여 기간
질병 진행 또는 관리 불가능한 독성이 나타날 때까지 이 약을 투여 하는 것이 권장된다.
3) 지연되거나 누락된 용량
이 약의 계획된 투여를 놓친 경우, 다음 투여가 12시간 내에 예정되어 있지 않다면 해당 용량을 복용할 수 있다. 그 다음 날에 이 약의 통상적인 일일 투여 일정을 재개한다.
이 약을 복용하고 구토한 경우, 다음 용량을 예정된 시간에 복용해야 한다.
1) 약물이상반응
이상반응의 관리를 위해 환자의 안전 또는 내약성에 대한 처방의사의 평가에 근거하여 이 약의 일시적 중지, 용량 감량 또는 투여를 중단할 수 있다.
표 1은 일반적인 용량 감량 권장사항을 제시한다. 특정 이상반응을 관리하기 위한 용량 조절 권장사항은 표 2에 제시되어 있다. 환자가 100mg 용량 1일 1회 투여에 내약성이 없다면, 이 약의 치료를 영구 중단해야 한다.
표 1. 이상반응에 대한 용량 감량 권장사항
용량 감량 권장 용량 첫 번째 1일 1회 300mg 두 번째 1일 1회 200mg 세 번째 1일 1회 100mg
표 2. 이상반응에 대한 용량 조절 권장사항
이상반응 중증도 * 용량 조절 폐염증/간질성폐질환 1 또는 2등급 해소될 때까지 이 약을 보류한다. 표 1에 제시한 감량한 용량으로 투여를 재개한다. 재발성 간질성폐질환/폐염증의 경우 이 약을 영구 중단한다. 3 또는 4등급 이 약을 중단한다. 고혈압 3등급 최적의 항고혈압 요법에도 불구하고 지속되는 3등급 고혈압의 경우 이 약을 보류한다. 고혈압이 조절되는 경우 표 1에 제시한 감량한 용량으로 투여를 재개한다. 4등급 이 약을 중단한다. 간의 아미노전이효소 증가 3 또는 4등급 1등급 또는 베이스라인으로 해소될 때까지

Question 3

가브레토캡슐100밀리그램(프랄세티닙) 사용 시 주의사항은 무엇인가요?

Accepted Answer

이 약의 주성분 또는 첨가제에 알려진 과민증이 있는 환자
1) 안전성 프로파일 요약
이 약의 안전성은 공개, 단일군 시험(“ARROW”)에서 400mg QD(1일 1회)로 치료를 받은 환자 540명을 대상으로 평가하였다. RET 융합 양성 비소세포폐암, RET 변이 갑상선 수질암, 그리고 그 외 RET 변이 진행성 고형 종양 환자가 해당 시험에 포함되었다. 환자는 치료에 불내성을 나타내거나, 질병이 진행되거나, 또는 해당 환자가 치료에서 더 이상 이익을 얻을 수 없다고 시험자가 결정하기까지 1일 1회 400mg의 시작 용량을 투여 받았다.
2) 임상시험의 약물이상반응에 대한 요약 표
임상시험에서의 약물이상반응(표 4)은 MedDRA 19.1 기관계 대분류별로 기재되어 있다. 각각의 약물이상반응에 해당하는 빈도 범주는 다음의 관례를 근거로 하고 있다: 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100, <1/10), 흔하지 않음(≥1/1,000, <1/100), 드묾(≥1/10,000, <1/1000), 매우 드묾(<1/10,000).
표 4. ARROW 임상시험에서 이 약으로 치료 받은 환자에게 발생한 약물이상반응의 요약(안전성 집단)
기관계 대분류 이상반응 빈도 범주 (모든 등급) 이 약 N=540 모든 등급(%) 3~4등급(%) 혈액 및 림프계 장애 빈혈 1 매우 흔함 53.0 22.4 호중구감소증 2 매우 흔함 46.7 21.1 백혈구감소증 3 매우 흔함 37.0 8.9 림프구감소증 4 매우 흔함 26.9 17.4 혈소판감소증 5 매우 흔함 19.6 4.8 각종 위장관 장애 변비 매우 흔함 43.9 0.6 설사 매우 흔함 33.1 3.1 구역 매우 흔함 19.6 0.2 복통 6 매우 흔함 17.8 1.5 입 건조 매우 흔함 16.5 0 구토 매우 흔함 14.8 1.1 구내염 7 흔함 6.9 1.3 전신 장애 및 투여 부위 병태 피로 8 매우 흔함 42.2 4.1° 부종 9 매우 흔함 31.5 0.2 발열 매우 흔함 27.8 1.5 간담도 장애 아스파르테이트 아미

Question 4

가브레토캡슐100밀리그램(프랄세티닙)은 어떻게 보관하나요?

Accepted Answer

1) 약력학적 정보
이 약은 다른 요법에 대한 내성과 관련된 V804 문지기 돌연변이를 비롯하여 발암성 RET 융합 및 변이를 표적으로 하는 티로신 키나아제 억제제이다. In vitro에서 이 약은 임상적으로 유의한 농도인 반수 최대 억제 농도로 여러 발암성 RET 융합 및 돌연변이(CCDC6 RET, RET V804L, RET V804M 및 RET M918T)를 억제하였다. 광범위한 정제 효소 패널 분석에서 이 약은 VEGFR2 대비 81배의 선택성으로 RET에 대한 선택성을 입증하였다.
RET 융합 단백질 및 활성화 점 돌연변이는 조절되지 않는 세포 증식의 원인이 되는 하위 신호전달 경로의 과활성화를 통해 종양 형성의 가능성을 유발할 수 있다. 이 약은 발암성 RET 융합이나 돌연변이(KIF5B-RET, CCDC6-RET, RET M918T, RET C634W와 아울러 카보잔티닙 및 반데타닙 내성과 관련된 V804L 및 V804M 돌연변이체)를 지닌 복수의 종양 유형에 해당하는 배양된 세포 및 동물 종양 이식 모델에서 항종양 활성을 보였다.
(1) 심장에 대한 전기 생리학
이 약의 QT 간격 연장 가능성은 1일 1회 400mg을 투여 받은, RET 양성 고형 종양 환자 34명에서 평가하였다. 해당 시험에서 QTc에 있어 임상적으로 유의한 평균 증가(즉 20밀리초를 넘음)는 발견되지 않았다. 심박수 또는 심장의 전도(PR, QRS, 그리고 RR 간격)에 미치는 영향은 관찰되지 않았다.
2) 약동학적 정보
1일 1회 이 약을 투여한 이후 항정상태에는 3~5일쯤에 이르렀다. 1일 1회 이 약을 단회 투여 및 반복 투여한 후 60~600mg의 용량 범위에 걸쳐 전신 노출의 용량 의존적인 증가가 관찰되었지만, 이러한 증가는 용량에 비례하지 않았다. 400mg QD 투여에서 AUC에 근거한 항정상태 평균 축적비(%CV)는 2.46(1.83%)이었다. 400mg에서 이 약의 최대 관측 혈장 농도(C max ) 및 농도-시간 곡선하 면적(AUC 0-24h )의 항정상태

약품명	가브레토캡슐100밀리그램(프랄세티닙)
제조사	(주)한국로슈
주성분	pralsetinib (0.1g)
전문/일반	전문의약품
약효분류	항종양제 및 면역조절제
약효분류(ATC)	L01EX23
허가일자	20220329
국내 수입실적	2024년 $716,284식약처 의약품 수입·수입실적 기준

가브레토캡슐100밀리그램(프랄세티닙)

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