Question 1

마일로탁주4.5밀리그램(겜투주맙오조가마이신)은 어떤 효과가 있나요?

Accepted Answer

새로이 진단된 CD33-양성의 급성골수성백혈병(AML) 성인환자의 치료

Question 2

마일로탁주4.5밀리그램(겜투주맙오조가마이신)은 어떻게 사용하나요?

Accepted Answer

1) 성인에서 이 약 투여의 1 시간 전, 경구 아세트아미노펜 650 mg 및 디펜히드라민 50 mg을 경구 또는 정맥내로 예비투약하고, 이 약 투여의 30분전에 1 mg/kg 메틸프레드니솔론 또는 이와 동등한 용량의 대체 코르티코스테로이드를 예비투약한다. 최초 예비투약 후 4시간마다 아세트아미노펜과 디펜히드라민을 추가 투여할 수 있다. 주입 중 또는 주입 후 4시간이내에 발열, 오한, 저혈압 또는 호흡곤란 등의 주입반응 징후가 있으면, 동일한 용량의 메틸프레드니솔론 또는 이와 동등한 용량의 코르티코스테로이드를 반복 투여한다.
2) 종양용해증후군을 예방하기 위해 적절한 처치를 한다.
3) 백혈구증가증(백혈구 수 30 Gi/L 이상) 환자는 이 약을 투여하기 전에 세포감소요법이 권장된다.
1) 유도요법(induction)
이 약의 권장용량은 제1일, 제4일, 및 제7일에 3 mg/m 2 /dose를 2시간 이상에 걸쳐 주입하는 것(최대 4.5 mg바이알 1개)으로, 제1일에서 제3일까지 다우노루비신(DNR) 60 mg/m 2 /day을 병용하여 30분이상 주입하고, 제1일에서 제7일까지 시타라빈(AraC) 200 mg/m 2 /day을 연속 주입한다.
두 번째 유도요법이 필요한 경우, 다우노루비신과 시타라빈만 다음의 권장용량으로 투여하고, 이 약은 투여하지 않는다.
- 제1일과 제2일에 다우노루비신 35 mg/m 2 /day 투여 및 제1일부터 제3일까지 12시간마다 시타라빈 1g/m 2 투여.
2) 공고요법(consolidation)
유도 후 완전관해(CR)를 경험하는 환자의 경우, 이 약과 시타라빈 및 다우노루비신을 정맥투여한다.
이 약은 제1일에 최대 4.5mg 바이알 1개를 3 mg/m 2 /dose로 2시간 이상에 걸쳐 주입하며, 시타라빈은 제1일부터 제4일까지 매 12시간 마다 1 g/m 2 을 2시간 이상에 걸쳐 주입한다. 다우노루비신은 60 mg/m 2 을 1일[첫번째 코스] 또는 2일[두번째 코스]동안 투여할 수 있으며, 최대 두 번째 코스까지

Question 3

마일로탁주4.5밀리그램(겜투주맙오조가마이신) 사용 시 주의사항은 무엇인가요?

Accepted Answer

1) 간독성
중증의 또는 치명적인 간 정맥폐쇄질환(VOD, 굴혈관폐쇄증후군(SOS)으로도 알려져 있음)을 포함한 간독성이 이 약의 단독투여 및 병용요법의 일부 사례에서 이 약 투여와 관련성 있음이 보고되었다.
이 약의 주성분 또는 다른 구성성분에 과민증 및 그 병력이 있는 환자 (아나필락시스 포함).
이 약과 관련된 다음의 중대한 이상반응은 '4. 일반적 주의'에 자세히 기술되어 있다.
&#x2022; 정맥폐쇄 간질환(VOD)을 포함한 간독성
&#x2022; 주입관련 반응
&#x2022; 출혈
1) 임상시험
&#x2022; 새로이 진단된 신규 CD33-양성의 급성골수성백혈병(AML)에 병용투여
임상시험 ALFA-0701에서 이 약과 DA(다우노루비신 및 시타라빈)를 병용투여한 환자 131명과 DA만 투여한 환자 137명의 안전성 평가결과이다.
131명의 환자가 이 약과 함께 1차 유도요법을 완료하였으며, 이중 19명은 2차 유도요법을 투여받았다. 유도요법 중 투여된 총 용량의 평균은 14.51 mg(범위: 4.6&#x2011;18.0)이었다. 공고요법 1주기 중 이 약 투여군의 91명(70%)과 공고요법 2주기 중 이 약 투여군의 64명(49%)에게 이 약이 투여되었다.
이상사례로 인한 투여중단은 이 약 + DA 투여군의 31%, DA 투여군의 7%에서 나타났다. 이 약 투여군에서 영구 투여중단으로 이어진 가장 흔한(1% 이상) 이상반응은 혈소판감소증(15%), VOD(3%) 및 패혈쇼크(2%)였다.
치명적인 이상반응은 이 약 투여군의 8명(6%), DA투여군의 3명(2%)에서 발생하였다. 이 약 투여군 중 3명이 VOD로 사망했고, 4명은 출혈관련 사례(CNS출혈, 출혈성 쇼크)로 사망했으며, 사망자 1명은 심장원인으로 의심되었다. DA 투여군에서는 3명의 환자가 패혈증으로 사망했다.
[표 3] 임상시험 ALFA-0701에서 새로이 진단된 신규 AML환자에서 선택된 3등급 이상의 이상반응 이 약 + 다우노루비신 + 시타라빈 (n, %) 다우노루비신 + 시타라

Question 4

마일로탁주4.5밀리그램(겜투주맙오조가마이신)은 어떻게 보관하나요?

Accepted Answer

1) 약리작용
(1) 작용기전
이 약은 CD33-표적 항체-약물 결합체(ADC)로, 연결자(linker)를 이용하여 세포독성제제인 N-아세틸-감마-칼리키아마이신이 사람의 CD33항원과 결합하는 항체 부분(hP67.6)과 연결되어있다.
이 약은 CD33발현 종양세포와 결합하여, 결합되 있던 세포독성제제를 가수분해 절단을 통하여 N-아세틸-감마-칼리키아마이신 디메틸 하이드라지드를 세포 내 방출시킨다. N-아세틸-감마-칼리키아마이신 디메틸하이드라지드의 활성화는 이중 가닥 DNA절단을 유도하여 세포주기정지 및 세포사멸을 유도한다.
이 약 2 mg/m 2 이상의 용량으로 투여한 후, 거의 최대치의 말초CD33포화도가 관찰되었다.
2) 약동학적 정보
(1) 흡수
분할요법에 대한 임상 약동학자료는 없다. 이 약을 9 mg/m 2 으로 투여 시(2회 용량, 14일 간격), 9 mg/m 2 이 약을 투여받은 환자의 첫번째 투여 후 Cmax는 3.0 mg/mL이었고, 두 번째 투여 후에는 3.6 mg/mL로 증가하였다.
(2) 분포
In vitro에서, N-아세틸-감마-칼리키아마이신 디메틸 하이드라지드는 사람 혈장 단백질에 약 97%결합된다. 집단 약동학 분석에서 hP67.6 항체(V1[6.31L] 및 V2[15.1L]의 합계)의 환자에서 총 분포용적은 약 21.4L였다.
(3) 대사
In vitro시험에서, N-아세틸-감마-칼리키아마이신 디메틸하이드라지드는 주로 다이설파이드의 비효소적 환원을 통해 광범위하게 대사됨이 입증되었다.
(4) 배설
혈장으로부터 hP67.6의 청소율(clearance, CL)은 첫번째 용량 투여 후 0.35 L/h, 두 번째 용량 투여 후 0.15 L/h였으며, 약 60%정도 감소하였다. hP67.6의 최종 혈장 반감기(t½)는 첫번째 용량 투여 후 62시간이었고, 두 번째 용량 투여 후 90시간이었다.
(5) 특수집단
집단 약동학 분석에 따르면 연령, 인종 및 성별은 이 약의 특성에 유의미한 영향을 미치지 않았다.
<간장애>
간장애 환자를 대상으로

약품명	마일로탁주4.5밀리그램(겜투주맙오조가마이신)
제조사	한국화이자제약(주)
주성분	[M281722]겜투주맙오조가마이신
전문/일반	전문의약품
약효분류	항종양제 및 면역조절제
약효분류(ATC)	L01FX02
허가일자	20211118

마일로탁주4.5밀리그램(겜투주맙오조가마이신)

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