Question 1

졸겐스마주(오나셈노진아베파르보벡)은 어떤 효과가 있나요?

Accepted Answer

Survival Motor Neuron 1(SMN1) 유전자에 이중대립형질 돌연변이가 있는 척수성 근위축증(Spinal Muscular Atrophy, SMA) 환자에서 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우 :
- 제1형의 임상적 진단이 있는 경우
- Survival Motor Neuron 2(SMN2) 유전자의 복제수가 3개 이하인 경우

Question 2

졸겐스마주(오나셈노진아베파르보벡)은 어떻게 사용하나요?

Accepted Answer

1) 이 약은 단회 투여한다. 이 약의 투여 후 AAV9 캡시드에 대한 면역 반응이 일어나므로, 이 약을 환자에 재투여해서는 안 된다.
2) 이 약은 체중 킬로그램 당 1.1 × 10 14 개 벡터 게놈(vg/kg)을 60분에 걸쳐 천천히 정맥 주입한다(표 1 참조). 정맥 내 급속 또는 일시 주입으로 투여해서는 안 된다.
[표 1] 환자 체중에 따른 권장 용량
환자 체중 구간 (kg) 용량 (vg) 총 투여 용량 a (mL) 2.6 &#x2013; 3.0 3.3 x 10 14 16.5 3.1 &#x2013; 3.5 3.9 x 10 14 19.3 3.6 &#x2013; 4.0 4.4 x 10 14 22.0 4.1 &#x2013; 4.5 5.0 x 10 14 24.8 4.6 &#x2013; 5.0 5.5 x 10 14 27.5 5.1 &#x2013; 5.5 6.1 x 10 14 30.3 5.6 &#x2013; 6.0 6.6 x 10 14 33.0 6.1 &#x2013; 6.5 7.2 x 10 14 35.8 6.6 &#x2013; 7.0 7.7 x 10 14 38.5 7.1 &#x2013; 7.5 8.3 x 10 14 41.3 7.6 &#x2013; 8.0 8.8 x 10 14 44.0 8.1 &#x2013; 8.5 9.4 x 10 14 46.8 8.6 &#x2013; 9.0 9.9 x 10 14 49.5 9.1 &#x2013; 9.5 1.05 x 10 15 52.3 9.6 &#x2013; 10.0 1.10 x 10 15 55.0 10.1 &#x2013; 10.5 1.16 x 10 15 57.8 10.6 &#x2013; 11.0 1.21 x 10 15 60.5 11.1 &#x2013; 11.5 1.27 x 10 15 63.3 11.6 &#x2013; 12.0 1.32 x 10 15 66.0 12.1 &#x2013; 12.5 1.38 x 10 15 68.8 12.6 &#x2013; 13.0 1.43 x 10 15 71.5 13.1 &#x2013; 13.5 1.49

Question 3

졸겐스마주(오나셈노진아베파르보벡) 사용 시 주의사항은 무엇인가요?

Accepted Answer

1) 이 약을 투여 받은 후 급성의 간 손상, 간 부전 및 아미노전이효소 증가가 발생할 수 있다
2) 기존에 간 손상이 있는 환자의 경우 급성의 심각한 간 손상 위험이 더 커질 수 있다.
3) 이 약 투여 전 모든 환자에서 임상 검사 및 실험실 평가(예, AST, ALT, 총 빌리루빈, 알부민, 프로트롬빈 시간, 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 및 국제 표준화 비율(INR))를 통해 간 기능 평가를 실시해야 한다. 이 약 투여 전 및 후에 모든 환자에게 전신 코르티코스테로이드를 투여해야 한다. 이 약 투여 후 3개월 이상 간 기능을 모니터링해야 한다.
이 약의 주성분 또는 이 약의 다른 성분들에 과민성이 있는 환자
간장애 환자에서 이 약의 치료는 신중히 고려되어야 한다(‘1. 경고’ 항 및 ‘4. 약물이상반응’, ‘5. 일반적인 주의사항 2) 간독성’ 항 참조).
안전성 프로파일 요약
이 약의 안전성은 5 건의 공개 임상시험(CL-101, CL-303, CL-302, CL-304, CL-306) 및 1 건의 장기 관찰 추적 시험(LT-001)에서 이 약(1.1 x 10 14 vg/kg)을 투여 받은 99명의 환자에서 평가되었다. 투여 당시 연령 범위는 0.3개월 - 7.9개월(몸무게 범위 3.0 kg &#x2013; 8.4 kg) 이었다.
99명의 환자에서 이 약의 투여 이후 보고된 가장 빈번한 약물이상반응(발생률 ≥ 5%)은 아스파테이트 아미노전이효소 상승, 알라닌 아미노전이효소 상승, 아미노전이효소 상승, 구토, 혈소판감소증, 트로포닌 상승, 감마글루타밀전이효소 상승 및 발열이었다.
임상시험에서 나타난 약물이상반응 요약표
5건의 공개 임상시험에서 이 약을 정맥으로 투여받은 환자에서 확인된 약물이상반응이 [표 1]에 기재되어 있다.
임상시험에서의 약물이상반응은 MedDRA 기관계 대분류(system organ class)에 따라 열거되었다. 각 기관계 대분류 마다 약물이상반응은 가장 빈도가 높은 반응을 첫 번째로 하여 빈도 순으로 기재되었다. 각 빈도 그룹

Question 4

졸겐스마주(오나셈노진아베파르보벡)은 어떻게 보관하나요?

Accepted Answer

1) 약리작용 정보
척수성 근위축증(SMA)은 단일 유전자의 돌연변이가 근본 원인이다. 이 약은 이를 해결하기 위해 형질도입을 통해 세포 내로 SMN1(survival motor neuron 1) 유전자의 기능성 복제본을 전달하도록 설계되었으며, 운동 뉴런에서 SMN 단백질을 대체 발현함으로써 형질도입된 운동 뉴런의 생존과 기능을 촉진한다.
이 약은 AAV9 캡시드를 이용하여 안정하고 완전히 기능하는 사람 SMN 이식유전자를 전달하는 비-복제 재조합 AAV 벡터 유전자 치료제이다. AAV9 캡시드는 혈액뇌장벽을 통과하고 운동 뉴런을 형질도입시킬 수 있다. 이 약에 있는 SMN1 유전자는 형질도입된 세포의 핵 안에 에피솜 DNA로 존재하며, 유사분열 이후의 세포에서 장기간 동안 안정적으로 발현된다.
재조합 AAV에서 사람 DNA로의 무작위 벡터 삽입의 사례는 매우 드물게 가능하다(‘5. 일반적 주의 8) 벡터 삽입으로 인한 종양원성에 대한 이론적 위험’항 참조).
AAV9 바이러스는 사람에서 질환을 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 이식유전자는 표적 세포에 자가-상보적인 이중 가닥 분자의 형태로 도입되며, 항시성 프로모터(constitutive promoter; cytomegalovirus enhanced chicken β actin hybrid)에 의해 추진되어 연속적이고 지속적으로 SMN 단백질을 발현하게 된다. 이러한 작용 기전은 비임상 시험 및 사람 체내 분포(biodistribution) 자료에 의해 뒷받침된다.
2) 약동학적 정보
타액, 소변, 대변 및 코 분비물을 통해 신체로부터 배출되는 이 약의 벡터 양을 측정하기 위한 벡터 배출(shedding) 시험이 수행되었다.
이 약은 주입 이후 배출 검체에서 검출되었다. 이 약은 주로 대변을 통해 제거되며, 대부분이 투여 후 30일 이내에 제거된다.
체내 분포는 1.1 x 10 14 vg/kg 용량으로 이 약의 주입 후 각각 5.7개월 및 1.7개월에 사망한 2명의 환자에서 평가되었다. 두 환자 모두 벡

약품명	졸겐스마주(오나셈노진아베파르보벡)
제조사	한국노바티스(주)
주성분	onasemnogene abeparvovec (2vector genome(vg)/ml(2.0 × 10^13))
전문/일반	전문의약품
약효분류	신약
약값(급여상한가)	1,981,726,933원동일성분 38개 가격비교 →건강보험이 인정하는 최대 약값(동일성분 최저 기준)
약효분류(ATC)	M09AX09
허가일자	20210528
국내 수입실적	2024년 $3,068,610식약처 의약품 수입·수입실적 기준

졸겐스마주(오나셈노진아베파르보벡)

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